紅斑狼瘡治療在杭州實現重大突破 紅斑狼瘡治療2024最新消息

“我們已經為20名難治性系統性紅斑狼瘡(SLE)患者開展CAR-T治療，全部患兒的癥狀都得到了改善，停用了激素及所有免疫抑制劑。這是目前為止全球最大隊列相關研究，也讓我們對CAR-T細胞治療其他自身免疫病懷有信心。”

10月8日，國家兒童健康與疾病臨床醫學研究中心、國家兒童區域醫療中心，浙江大學醫學院附屬兒童醫院(下稱浙大兒院)副院長、腎臟泌尿中心主任毛建華教授在接受媒體采訪時對外通報有關CAR-T治療難治性系統性紅斑狼瘡患兒的情況。

SLE是自身免疫介導的彌漫性結締組織病，常侵犯多系統和多臟器，可能產生嚴重的并發癥甚至死亡。對于兒童患者而言，臨床表現比成人更復雜，且預后更為嚴重。

浙大兒院自今年3月份開展國內首例應用自體CD19靶向CAR-T細胞治療SLE的臨床試驗，截至目前已完成20例，包括16例女孩和4例男孩，年齡6Y8M-19Y，病程最短4月，最長11年。第1例CAR-T細胞回輸時間為2024為3月12日，第20例CAR-T細胞回輸時間為2024年10月4日，期間僅花了不足7個月的時間，成為目前應用自體CD19靶向CAR-T細胞治療難治性SLE患兒最多的醫院。

患兒來自全國各地

目前都已停用激素及免疫制劑

毛建華教授介紹，在001號病例于今年3月順利出院的消息得到廣泛關注后，山東、山西、寧夏、河北、福建、新疆等全國各地的SLE患兒慕名前來，路途遙遠的跨越了數千公里。這些患兒都是經過多種藥物治療后(最多的9種)仍處于SLE中重度活動的患兒，SLEDAI-2K評分為8-23分。()

毛建華教授與001號病人

“治療后，全部患者目前都已停用激素及所有免疫抑制劑，部分病人SLEDAI-2K評分轉為0分，其余病人病情均有顯著好轉，意味著孩子的生活質量將有非常大的提升，可以回歸到正常的生活。”

毛建華教授介紹，CAR-T細胞療法是嵌合抗原受體T細胞療法的簡稱。它把病人自身免疫系統的T細胞提取出來，經過體外培養和改造，給這些T細胞裝備上特殊分子，使它們能識別并攻擊特定的靶細胞，再把改造過后的T細胞注射回病人身體，從而消滅異常的靶細胞。CAR-T細胞療法早期主要應用于血液系統腫瘤，近年來開始有其他領域的拓展。正是基于這樣的背景，浙大兒院從今年年初啟動了CAR-T細胞治療SLE的臨床試驗，面向全國招募受試者。

腎臟內科主治醫師何雪作為CAR-T臨床試驗項目聯絡人，時刻關注患兒的恢復情況。她透露，001號病例目前已完成細胞回輸超過半年，目前已經沒有什么紅斑狼瘡癥狀，面部皮疹消退，蛋白尿消失，9月份已經返回校園。

002號病例回輸后近5月，目前僅有少量蛋白尿;003號病例持續3年的全身重度皮疹已完全消退;004號病例已停用長達11年的藥物治療;005號病例系SLE合并急性竭血液透析患者，經治療后血肌酐從最高700umol/L下降至168umol/L，尿量從50-100ml上升到800-1000ml，已經大大緩解臨床癥狀。剩余的15個病例隨訪時間還不是很長，有待進一步隨訪觀察，但就目前的各項指標而言，也都出現恢復好轉。

不僅療效顯著，不良反應也相對較輕

患兒們紛紛籌劃“要好好吃一頓”

那么，應用自體靶向CD9 CAR-T細胞治療法，不良反應大不大?在治療過程中，是否具有很高風險?

毛建華教授與紅斑狼瘡患兒

毛建華教授表示，從目前的情況看，CAR-T細胞治療不良反應相對較輕，20例患者均未出現輸注時過敏反應。CAR-T治療最常見的不良反應是患者在細胞回輸后第7-10天可能會出現發熱、惡心、乏力等不適，給予退熱藥物對癥治療即可。同時，有3例患者出現輕-中度神經系統癥狀，給予對癥治療后也很快好轉。

也許正是因為不良反應相對較輕，患兒們在治療后恢復都較快，很少提及治療中的痛苦，紛紛對未來生活充滿期待。

“之前吃藥太苦了，難以下咽，我最希望的就是通過治療，可以不用再吃藥，現在如愿了。希望出院后能夠好吃好喝的，不用再忌口。好想吃辣條。”一個被SLE折磨了四年多的十六歲女孩說。

一個同樣被SLE折磨了將近4年的15歲大男孩，在CAR-T細胞回輸半個多月后，臉上的皮疹已明顯消退，整個人看起來精神、帥氣了很多，在談及最迫切的愿望時，也是“可以不再吃藥”“好好吃一頓”。

“每次吃了藥都會惡心、嘔吐，整個人非常難受，這幾年一直是這樣，所以非常非常希望自己能夠停藥。這幾天，可以不用再吃藥，實在是太好了，希望以后再也不用吃這種藥了。”因為已經將近4年吃的都是淡而無味、經過嚴格篩選的食物，男孩也最希望面對“美食誘惑”不用再克制。

一個被疾病折磨了三年多的11歲SLE女孩，因為長期吃藥體重增長了很多，從小時候的“瘦瘦的”，變成了現在的“胖胖的”。正值青春期的她，希望自己的滿月臉、多肉體，能夠隨著跟激素的告別而消失。雖然懷有變瘦、變美的愿望，在說到治好后最想做的事的時候，她的答案卻也是同樣的答案：“好好吃一頓”。

“SLE給患兒帶來的不僅有疾病折磨，還有長期服藥、經常復診、飲食忌口等多種煩惱，他們在治療后顯現對更加美好生活的向往，說明身體好轉、食欲增加。”毛建華教授表示，項目開展的初衷，就是想通過科技的進步，造福這些深受疾病折磨的孩子，讓他們可以好好吃飯、重新上學、重啟人生，過上正常同齡兒童一樣的生活，是對臨床工作者最好的鼓勵。

研究團隊已備好“糧草”

更廣范圍向紅斑狼瘡發起“阻擊”

毛教授透露，隨著020號病例實現CAR-T細胞回輸，今年年初發起的“靶向CD19 嵌合抗原受體T淋巴細胞(CAR-T)治療難治性兒童系統性紅斑狼瘡(cSLE)”臨床研究宣告順利完成。

接下去，研究團隊將“乘勝追擊”，對SLE發起更廣范圍的“阻擊”，造福更多的患者。目前，新的研究項目“通用型靶向CD19 CAR-T細胞治療難治性系統性紅斑狼瘡”研究(靶向CD19 嵌合抗原受體T淋巴細胞治療難治性兒童系統性紅斑狼瘡的臨床研究)已基本準備完成，預計將在10月中旬正式啟動。

他表示，通用型CAR-T又稱同種異體CAR-T，與首期研究項目的自體CAR-T相比，是從健康供者體內采集T細胞，并在體外通過基因工程技術改造后大規模擴增，制備成現貨型的細胞藥物。由于其來源于健康供者，不受患者T細胞數量和質量影響，制備成功率高，同時也進一步拓展了CAR-T細胞療法治療SLE的應用范圍，因為有些人不適合單采或者不具備單采的條件。

同時嘗試將CAR-T 應用于其他嚴重疾病

已面向全國招募ANCA

相關性血管炎(AAV)

和多藥耐藥型激素耐性腎病綜合征

(MDR-SRNS)受試者

“我們的目標不只是把CAR-T細胞療法應用于系統性紅斑狼瘡，還希望把這種技術應用于其他嚴重疾病，給更多患者帶去希望。”

毛建華教授表示，從今年7月開始，研究團隊已經面向全國發起ANCA相關性血管炎(AAV)患者和多藥耐藥型激素耐性腎病綜合征(MDR-SRNS)的臨床試驗，符合條件的患者可以入組。

盡管CAR-T細胞療法成本昂貴，市價達百萬，但患兒入組該臨床試驗后，有科研經費支撐，相關企業(重慶精準生物)提供免費服務，患兒家庭只需支付CAR-T細胞療法之外的常規醫療費用，負擔大大減輕。

附：相關病例信息

01

【001號病例】

12歲女孩，三年多前確診系統性紅斑狼瘡，臉上反復出現蝴蝶斑，身上經常有皮疹反復，2024年2月，在隨診時發現新出現了尿蛋白，檢查結果顯示24小時尿蛋白定量高達2000毫克，接近大量尿蛋白，如果繼續升高，將進展為腎病綜合征和慢性腎功能不全。

2?8?，入組到紅斑狼瘡CAR-T治療臨床研究項?。2?22?，研究團隊對她完成T細胞單采。3?12?，經過CAR-T處理后的細胞被回輸到燦燦體內。3月27日，回輸半個月后，已停用一切藥物，尿蛋白明顯減少，?疹和?腔潰瘍都沒有新發。10月8日，回輸不到7個月，血清學dsDNA偏高，但臉上皮疹、蛋白尿都已消失，基本沒有狼瘡臨床癥狀，達到臨床緩解。9月份開始上學。

02

【廣東12歲男孩病例】

病例3是一個來自廣東的12歲男孩，有5年多的病史了，經過激素、羥氯喹、環磷酰胺、他克莫司......等7個藥物治療后他仍有嚴重的皮疹和蛋白尿。經當地醫生推薦，他的父親帶著孩子千里迢迢來到了杭州。孩子戴著口罩，有點內向，看到我們的第一句話就是“我已經戴了3年的口罩了”。在給予CAR-T細胞治療后，他的蛋白尿在1個月時轉陰了，而他的全身皮疹也在逐漸消退，在第3個月來我們醫院復查時，他已經變成了一個白白凈凈的小男孩，性格開朗了，臉上笑容也多了。休學1年的他在今年9月份已經重新踏入校園。

03

【山東15歲女孩病例】

病例5是一個來自山東的15歲女孩，2年多的病史，但病情進展很快，在今年3月份因為感染又導致了急性腎衰竭，并開始進行血透治療。家長輾轉聯系到我們醫院。因為腎衰竭，孩子的情況并不符合我們的入排要求，但考慮到CAR-T治療可能是孩子的一線希望，可能讓孩子脫離終身的血透，在孩子父母的大力支持下，我們進行了多科室討論，特地為這個孩子申請了倫理批準，并特別制定了清淋方案和CAR-T治療。而功夫不負有心人，在這個孩子身上我們看到了CAR-T治療的曙光和希望，經治療后血肌酐從最高700umol/L余下降至170umol/L，尿量從50-100ml上升到800-1000ml，而她也變成一個芊芊苗條的女孩。